低氧下大鼠下丘脑CRF合成与分泌的第二信使调控

NWIPB OpenIR

	低氧下大鼠下丘脑CRF合成与分泌的第二信使调控
	邝霞
	1995
摘要	本研究利用模拟高原低氧的方法，探讨了低氧下大鼠下丘脑CRF合成和分泌所特有的时程变化规律，并结合第三脑室注射第二信使通路（cAMP-AC通路和PKC通路）激动剂和抑制剂，初步研究了低氧下CRF合成和分泌及其调控中的第二信使通路参与机制。将大鼠置于人为模拟的低氧环境中，海拔高度分别为5000m和7000m，以本地海拔2300m作为对照。低氧时间分别为1小时、1天、5天、10天和25天。结果显示：正中隆起CRF的含量在急性低氧1小时和1天两组中表现出明显下降；亚急性低氧5天，正中隆起CRF含量与对照组无显著差异；慢性低氧10天和25天两组正中隆起CRF含量均无明显变化。而表现在下丘脑CRF含量方面，急性低氧1小时变化不明显, 而在急性低氧1天时才表现出显著的下降；亚急性5天，下丘脑CRF含量表现出升高趋势；10天和25天慢性低氧组中则与对照基本一致。因为正中隆起处CRF的含量是反应分泌活动的指标，而下丘脑及CRF含量则代表CRF合成与分泌的净效应，故我们基于现有实验结果可以得出如下结论：急性低氧应激中大鼠CRF的分泌活动显著增加，但其时程较短尚未能引起CRF合成的迅速增加；在亚急性低氧时段，由于CRF合成逐渐增加。其合成速率与分泌速率的相对变化导致下丘脑及正中隆起CRF含量的变化；而在较长时间的慢性低氧应激中，CRF的合成与分泌几乎等同于对照的水平，反应出动物对这种慢性的长时间低氧过程中已表现出一定程度的耐受性，下丘脑cAMP含量仅在急性低氧1小时有显著的升高，在其他较长时间的低氧中均无明显变化。大鼠第三脑室注射AC激动剂Forskolin和PKC激动剂TPA，急性低氧1小时，Forskolin和TPA均能刺激CRF的分泌增强，而PKA抑制剂和PKC抑制剂H_7则能够显著降低由低氧引起的CRF分泌增加。Forskolin对大鼠下丘脑cAMP含量升高显著的刺激作用。表明急性低氧（1小时）应激中cAMP-AC 通路和PKC通路均作为第二信使通路参与介导CRF的分泌。大鼠脑室注射不同剂量的Forskolin和TPA，急性低氧1小时，在一定剂量范围内，均表现出随注射剂量增加CRF分泌也增加。提示在一定范围内，随cAMP-AC通路和PKC通路活性的增强，CRF分泌也增加。综上所述，可结论如下：低氧下大鼠CRF的合成和分泌有其特有的时程变化规律；大鼠急性低氧应激下cAMP－AC通路和PKC通路都被激活并作为第二信使通路参与CRF分泌的调节，而且在一定程度上CRF分泌增加的幅度随这两条通路被激活的程度增加而增大；在急性低氧应激中cAMP作为第二信使介导CRF的分泌增加，而在较长时间的低氧中还未见可测的效应，故推测在更长时间的低氧应激中，CRF合成与分泌的是可能有另外的第二信使通路参与介导或还存在其它的调节机制。
文献类型	学位论文
条目标识符	http://210.75.249.4/handle/363003/21337
专题	中国科学院西北高原生物研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	邝霞. 低氧下大鼠下丘脑CRF合成与分泌的第二信使调控[D],1995.